安徽多单位联合印发通知：全力做好夏粮收购工作-新澜

作者：江庆龄来源：中国科学报发布时间：2026/2/16 10:56:07 选择字号：小中大

有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制

2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

王广川团队。分子细胞卓越中心供图，下同

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

CLIM-TIME工作流程图。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

基因突变塑造的免疫微环境特征及免疫功能解析。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网

若卡塔尔这一全球第二大LNG出口国的供应中断持续，亚洲将首当其冲——其80%的LNG出口流向亚洲。印度、韩国、日本和中国台湾对中东LNG资源依赖程度较高，其中日本、韩国和中国台湾的天然气发电量占总发电量的30%–40%。若冲突短期内无法平息，煤电作为可快速上量的替代电源，将显著增加对煤炭的需求，以弥补潜在电力缺口。

3月2日，洲际交易所(ICE)纽卡斯尔动力煤4月合约上涨8.61%，3日再次上涨7.23%，收于138美元/吨，为2024年12月以来最高值，上涨预期明显增强。

尽管如此，市场中有声音认为本轮上涨难以复刻2022年俄乌冲突期间的行情。与2022年相比，当前亚洲两大煤炭进口国——中国和印度——均已建立起更强的国内供应缓冲。中国年煤炭产量稳定在48亿吨以上，具备灵活调控产能与进口节奏的能力;印度亦持续推进Coal India及其他矿企增产，长期目标是降低对外依存。加之欧洲煤电已结构性萎缩，市场情绪高涨与谨慎并存，而非恐慌。3月4日，纽卡斯尔动力煤期货价格已有回落迹象。

二、国内市场抗冲击能力强，前期上涨动能有所衰减

尽管国际煤价大幅上行，中国煤炭市场表现出较强独立性，对中东冲突事件的反应较为平稳。春节前后，受多重因素影响，港口和坑口煤价曾经历一波明显上涨：

印尼煤产量和出口量缩减预期;

北方港口库存明显低于往年同期;

主产地煤矿的生产尚待恢复恢复;

终端日耗有回升空间。

然而，进入本周，市场情绪明显降温，上涨趋势趋于停滞。

(1)主产地正常复产，港口调入量回升

主产地已有序复产，港口日调入量回升至200万吨高位;大秦铁路输送量本周首次回到120万吨/天的满发水平。北方港口库存连续多日回升，总量重回2500万吨以上。

(2)终端库存处于高位，淡季临近抑制采购意愿

根据CCTD高频监测数据，截至3月2日，沿海八省动力煤终端用户库存较去年同期偏高约7%，内陆十七省偏高约8%。尽管3月工业企业复工将带动日耗回升，但气温逐步升高，4–5月将进入传统电煤淡季，电厂对当前高位煤价接受度不高，需求低迷。

(3)贸易商集中出货，价格开始松动

随着前期煤价涨幅扩大，越来越多贸易商选择在淡季前出货兑现利润，市场报价出现松动。主产地方面，本周起主产地下调价格的煤矿数量有所增多。

综合来看，港口库存回升、煤价已实现可观涨幅、电厂库存充裕、季节性需求转弱等因素已主导国内煤价走势。CCTD环渤海动力煤现货参考价连续两日持平，上行趋势告一段落。

三、煤化工或成结构性支撑点

虽然国内发电领域受中东能源扰动影响有限，但煤化工板块可能获得外部支撑。据海关数据，2025年我国自中东地区进口甲醇约980万吨，占国内甲醇贸易量超过30%。

若伊朗气头化工品出口因冲突持续受限，或将推高中国华东地区甲醇价格，并进一步加剧2026年上半年北半球春耕期间的国际尿素供应缺口，间接提振国内煤化工用煤需求。根据CCTD监测数据，中国化工行业耗煤量保持明显增长，在截至2月27日的当周内，样本化工企业耗煤量同比增加12%，为同期历史最高。

四、结论

尽管目前处于传统需求淡季前夕，但主要动力煤品种价格已明显高于去年同期水平。

截至2026年3月4日，CCTD环渤海动力煤现货参考价显示，4500大卡、5000大卡和5500大卡动力煤现货价格分别为585元/吨、675元/吨和753元/吨，同比分别上涨11%、12%和8%。

与此同时，北方港口库存虽近期连续回升，但总量仍明显低于去年同期，供需局面由去年同期的明显供过于求转为略偏宽松，叠加当前国际煤炭价格因中东地缘冲突而获得强劲支撑，进口煤补充作用减弱，4–5月电煤传统淡季，市场表现仍有望好于去年同期，煤炭价格回调幅度预计有限。

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国际能源新变局，煤市淡季调整有限

洒水车

站在新起点，迎接新挑战，金银湖牌福田国六11吨洒水车带你创造新成绩。

此款车型的外形尺寸为8530X2500X3060（mm），整车的总质量为18000（kg），整备质量为7550（kg），最高车速89（km/h）。

金银湖牌福田国六11吨洒水车的底盘型号为BJ1186VKPHK-1K，底盘轴距为4500,5500,5150,5750,4700（mm），排放标准为GB17691-2018国Ⅵ，使用10.00R20 18PR,11R22.5 18PR,275/80R22.5 18PR规格的轮胎，底盘配置的发动机型号为CA6DH1-22E6 B6.2NS6B210 B6.2NS6B230 F4.5NS6B190 D6.7NS6B230 D6.7NS6B260 F4.5NS6B220 B6.2NS6B245 YCS06220-60，底盘承载力强，可靠耐用。

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底盘参数
底盘型号:	BJ1186VKPHK-1K	燃油种类:	柴油
轴数:	2	前轮距:	2008,1960,1931,1982,1952(mm)
轴距:	4500,5500,5150,5750,4700(mm)	后轮距:	1860,1840(mm)
驾驶室乘人数:	(人)	弹簧片数:	10/8+8,10/10+8,3/4+3,10/-
轮胎数:	6	轴荷:	2008,1960,1931,1982,19523
轮胎规格:	10.00R20 18PR,11R22.5 18PR,275/80R22.5 18PR
发动机参数
发动机型号:	发动机生产企业	排量(ml)	功率(kw)/马力(PS):
CA6DH1-22E6	中国第一汽车集团有限公司	5700	165/225
B6.2NS6B210	东风康明斯发动机有限公司	6200	154/210
B6.2NS6B230	东风康明斯发动机有限公司	6200	169/230
F4.5NS6B190	北京福田康明斯发动机有限公司	4500	140/191
D6.7NS6B230	东风康明斯发动机有限公司	6700	169/230
D6.7NS6B260	东风康明斯发动机有限公司	6700	191/260
F4.5NS6B220	北京福田康明斯发动机有限公司	4500	162/221
B6.2NS6B245	东风康明斯发动机有限公司	6200	180/245
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专用功能说明：
选用4500mm轴距底盘.1,选装中排冲,选装自吸口,选装备胎位置.2.随底盘选装前围,电瓶位置,油箱位置,尿素壶位置.3.罐体总容量:10.8立方米,罐体有效容积:10.32立方米.罐体材料,Q235A,筒体壁厚为4mm,封头壁厚为5mm,椭圆罐体外形尺寸(mm):长×宽×高=5150×2150×1450,介质:水,密度:1000千克/立方米.4.侧面及后下部防护装置的材料材质均采用Q235A,侧防护连接方式采用与车辆螺栓联接固定,后防护连接方式则与车辆底盘螺栓连接固定固定;后下部防护装置的断面为矩管,断面尺寸为140mm×80mm;离地高度为400mm.5.ABS系统型号/生产企业对应关系:ABS-E/威伯科汽车控制系统(中国)有限公司,ABS/ASR-24V-4S/4M/东科克诺尔商用车制动系统(十堰)有限公司.